Una reversión de los trasplantes de células madre puede ayudar a los pacientes con cáncer de sangre

"Es emocionante que podamos hacerlo", dice Shlomchik.

"Este es un primer paso importante", coincide Nelson Chao, director del Departamento de Neoplasias Hematológicas y Terapia Celular de la Universidad de Duke, que no participó. Es difícil mantener los beneficios de los trasplantes estándar de células madre sin una hiperactividad peligrosa en el sistema inmunológico, dice Chao. Estos resultados agregan fuerza al proceso de refinación de injertos para combatir la GVHD crónica, dijo: "La ingeniería de injertos es el futuro de todo esto".

En 2020, casi 475 000 Las personas han sido diagnosticadas con leucemia, una amplia clase de cáncer que afecta a las células sanguíneas, según la Base de datos mundial de cáncer de Globocan. Más de 300.000 personas murieron a causa de la enfermedad ese año. La AML es solo una forma de leucemia, pero representa más de 11,000 muertes por año en los Estados Unidos.

Los trasplantes de sangre y médula ósea se han utilizado para tratar la leucemia durante casi 70 años. Son un paso invaluable, ya que la quimioterapia y la radiación son mecanismos nucleares para crear células humanas. "Puede evitar esta toxicidad restaurando las células madre de la sangre", dice Shlomchik. "Así que ahora puedes dar dosis de quimioterapia que te matarán".

Pero desde el principio, los médicos notaron una respuesta inmune peligrosa. Luego, en la década de 1990, cuando recién comenzaba su carrera en la investigación de hematología, Shlomchik recordó que se encontró con un estudio que lo hizo darse cuenta del poder de las células T, un tipo de glóbulo blanco importante para la función inmunológica. . Estos pacientes con recurrencia del cáncer habían logrado la remisión después de recibir trasplantes de células. "Pensé, 'Wow, eso es increíble'", dice. Llamó a su hermano Mark, inmunólogo, y los dos acordaron estudiar la biología de las células T en busca de una forma de evitar la GVHD crónica.

Para 2003, los hermanos descubrieron, en experimentos con ratones, que un subgrupo llamado células T de memoria yo hice no desencadenar EICH crónica. Las células T de memoria son células inmunes que han aprendido de la exposición a reconocer un patógeno específico. Son algo inmunes a las células T "ingenuas", que no han desarrollado ninguna habilidad especial de detección. Las células T ingenuas fueron las verdaderas culpables.

En 2007, Marie Blickley, oncóloga pediátrica y médica de trasplantes de sangre y médula ósea, ahora en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, comenzó a dirigir los esfuerzos para traducir el trabajo de Shlomchik de ratones humanos. el equipo combinado aprender como separar las células T vírgenes de las células T de memoria, principalmente vertiendo la sangre del donante a través de un sistema de filtro especial.

Comenzarían con una bolsa de líquido donado, una mezcla técnica recolectada de la médula ósea del donante que contiene sangre y células inmunitarias. Colgaban la bolsa sobre un tubo magnetizado de dos pies en una máquina llamada CliniMACS. Dentro de la bolsa también colocarían pequeñas perlas de hierro, cada una unida a un anticuerpo que está diseñado para encontrar y adherirse a las células T vírgenes. A medida que el líquido pasa a través del tubo y pasa por más imanes de la máquina, las células ingenuas adheridas a las perlas de hierro permanecerán. Lo que quede en el fondo será un cóctel de células T de memoria. "Es simple pero elegante", dice Blickley.