Una enfermedad inflamatoria poco conocida se esconde a simple vista

Vexas se habría descubierto hace mucho tiempo si se tratara de una enfermedad genética común causada por una mutación genética hereditaria. Por ejemplo, el único gen responsable de la fiebre mediterránea familiar, también una enfermedad inflamatoria, se identificó en 1997 a través de la prueba de ADN de familias que llevaba la enfermedad. Pero Vexas no puede existir en familias. Al igual que el cáncer, Vexas es causado por lo que los científicos llaman una "mutación somática", una mutación genética que se desarrolla en el cuerpo de alguien después del nacimiento.

Debido a que las mutaciones somáticas ocurren más adelante en la vida, afectan solo una parte de las células de una persona, lo que las hace difíciles de encontrar. un error Para encontrar mutaciones somáticas, los científicos tienen que observar muy, muy cuidadosamente.

Pero mirar tan de cerca el genoma completo es inviable: habría demasiados datos para filtrar, así que cuando David Beck, profesor asistente de medicina en la Universidad de Nueva York, decidió buscar mutaciones somáticas que causan enfermedades, sabía que tenía centrarse. Eventualmente se centró en un proceso celular conocido como ubiquitilación, en el que las proteínas se etiquetan con otra proteína llamada ubiquitina, a menudo para ser destruidas o trasladadas a otra parte de la célula. Es un proceso celular fundamental con consecuencias de largo alcance y investigación previa Demostró que los problemas de ubiquitilación pueden causar enfermedades inflamatorias.

Aún así, la ubicuidad es compleja: Beck identificó 841 genes diferentes involucrados. Pero ese enfoque era lo suficientemente estrecho. Después de buscar en una base de datos de más de 2500 personas con enfermedades no diagnosticadas, tanto inflamatorias como de otro tipo, encontró tres amantes masculinos comunes que tenían una mancha en el mismo gen: UBA1, que ayuda a iniciar el proceso de ubiquitilación. Todos estos hombres tenían problemas con la sangre. – muy pocas plaquetas, glóbulos rojos anormalmente grandes – y problemas del sistema inmunitario como inflamación del cartílago y los pulmones.

Pero debido a que Vexas comparte estos síntomas con una serie de otros trastornos, nadie sospecharía que todos estos hombres tienen la misma enfermedad sin la búsqueda genética de Beck; simplemente, hay demasiadas personas con afecciones inflamatorias inexplicables para que los investigadores las identifiquen. Solo había tres hombres entre la multitud de personas sacudidas por diagnósticos inapropiados.

Durante años, David Adams también fue una de esas personas. Un hombre afable de setenta años, pasó casi una década en el hospital con neumonía, inflamación severa y dolor tan fuerte que "casi sientes como si tu cuerpo estuviera tratando de abrirte paso a través de tus poros". no fue por su persistente médico de atención primaria, Risa Huber, quien lo envió a reumatólogos, hematólogos y, finalmente, al NIH, donde le diagnosticaron Vexas.

En términos de tratamiento, ese diagnóstico no ha significado mucho para Adams hasta ahora. Actualmente, la única cura para Vexas es un trasplante de médula ósea, un procedimiento que conlleva riesgos significativos. Adams debía someterse a un trasplante el año pasado, pero los médicos descubrieron que su arteria coronaria derecha estaba casi completamente bloqueada. Recibió un stent y espera recibir un trasplante pronto, pero por ahora sigue dependiendo de los esteroides que ha tenido que usar desde que se enfermó.