Un nuevo tipo de edición del genoma está aquí para ajustar el ADN

"No vimos ninguna señal de que su consumo de alcohol estuviera volviendo a la línea de base, por lo que creemos que tal vez esta edición epigenética tendrá un efecto duradero", dijo Pandi. "Creo que se necesita trabajar mucho más sobre cómo se puede traducir esto en una terapia para las personas, pero tengo grandes esperanzas".

para probar eso Arcoíris El gen es realmente responsable de este resultado, los investigadores también han desarrollado una inyección de Crispr diseñada para disminuir Se ha probado en ratas que no han estado expuestas al alcohol en la adolescencia. Después de la inyección, las ratas estaban más ansiosas y consumían más alcohol que antes.

El estudio plantea la posibilidad de que nuestra memoria molecular sea revisada o incluso borrada. "Estoy profundamente impresionado con este trabajo, que muestra la viabilidad de cambiar la memoria del gen por su experiencia", dijo Fyodor Urnov, profesor de genética en la Universidad de California en Berkeley y director del Instituto de Genómica Innovadora de la UC Berkeley y UC San Francisco. Pero, continúa, las ratas no son humanas y no debemos sacar conclusiones precipitadas. "La distancia entre tratar a una rata e inyectar un editor epigenético a un ser humano adicto al alcohol es grande", dijo Urnov. "Creo que estamos muy lejos de ser alguien que ha desarrollado un problema leve con la bebida que califica para una inyección rápida en la amígdala".

Sin embargo, Urnov, quien también es cofundador de Tune Therapeutics, una compañía de edición epigenética, puede ver que una terapia experimental como esta se pruebe entre personas con dependencia del alcohol que han repetido el tratamiento varias veces y no les quedan otras opciones de tratamiento.

Sin embargo, al igual que con la edición directa de genes, puede haber consecuencias no deseadas al ajustar su expresión. Arcoíris es un gen regulador implicado en la plasticidad del cerebro, modificar su expresión puede tener un efecto más allá de la dependencia del alcohol. "No sabemos qué otros comportamientos están cambiando desde ese cambio", dijo Betsy Ferguson, profesora de genética en la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón, que estudia los mecanismos epigenéticos de la adicción y otros trastornos psiquiátricos. no interrumpe la vida diaria ".

Otro factor de complicación es que la expresión de docenas, tal vez cientos de genes cambia con el consumo de alcohol a lo largo del tiempo. En humanos, puede que no sea tan simple como aumentar la expresión de Arcoírisque es solo uno de ellos. Aunque pueda parecer que la decisión sería cambiar todo de estos genes, la manipulación de la expresión de muchos a la vez puede generar problemas."Saber que el comportamiento, incluido el consumo de alcohol, está regulado por una serie de genes, es realmente un problema difícil de resolver", dice Ferguson.

Y no está claro cuánto tiempo pueden durar los efectos de tal edición. Los cambios epigenéticos que ocurren naturalmente pueden ser temporales o permanentes, dice Ferguson. Algunos incluso pueden transmitirse a las generaciones futuras. En general, encuentra adictiva la idea de usar la edición epigenética para tratar el alcohol, pero le gustaría ver los resultados reproducidos por el tratamiento con Crispr, probado en animales más grandes que imitan a más personas.

Es posible que este día no esté muy lejos, ya que un puñado de empresas recientemente comenzó a comercializar la edición epigenética. En Navega Therapeutics, con sede en San Diego, los investigadores están estudiando cómo tratar el dolor crónico al reducir la expresión de un gen llamado SCN9A. Cuando es grave, envía muchas señales de dolor. Pero sería una mala idea simplemente eliminar este gen, porque un poco de dolor es útil; señala cuando algo va mal en el cuerpo. (En casos raros, las personas con una SCN9A las mutaciones que efectivamente lo hacen inactivo son inmunes al dolor, haciéndolos vulnerables a lesiones que no pueden sentir). En experimentos en Navega, parece que la edición epigenética en ratones suprime el dolor durante varios meses.

Mientras tanto, Tune Therapeutics de Urnov planea utilizar la edición epigenética para una amplia gama de afecciones, incluido el cáncer y las enfermedades genéticas. Aunque Urnov no considera que la edición epigenética sea un antídoto contra el consumo excesivo de alcohol, cree que esta evidencia de la investigación conceptual sugiere que es posible reajustar las experiencias de nuestros genes para revertir parte del daño causado por el abuso temprano del alcohol. "Es fortalecedor, francamente, tener en cuenta el hecho de que ahora tenemos la edición del genoma para combatir los efectos perjudiciales de la droga justo donde la droga está escrita en sus memorias en el cerebro", dijo.

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