Para los científicos del Alzheimer, el debate sobre el amiloide no tiene respuestas fáciles

viendo el alzheimer el mundo de la investigación exterior durante los últimos dos años se ha sentido como conducir un automóvil en una carretera de montaña sin pavimentar sin cinturón de seguridad En 2021, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. tomó la medida inusual de anular su comité asesor para aprobar la venta de Aduhelm, el primer fármaco nuevo para el alzhéimer en casi dos décadas diseñado para trabajar eliminando los depósitos de beta amiloide, una proteína asociada desde hace mucho tiempo con la enfermedad, del cerebro del paciente. Hice eliminar el amiloide pero no mejoró la cognición de manera convincentepor lo que el comité recomendó no hacerlo.

Pero la FDA determinó que El aclaramiento de amiloide fue suficientey eso otorgó aprobación acelerada a Aduhelm.. La decisión fue extremadamente controvertida - causó interno y del congreso investigaciones y dimitieron tres miembros del comité asesor.

De repente, los periodistas de todo el país comenzaron a tratar de analizar la "hipótesis amiloide" para sus lectores, para explicar por qué la FDA aprobaría un medicamento sin evidencia de que redujera los síntomas y por qué la decisión provocó tanto debate. Fue así: durante décadas, muchos científicos creyeron que la enfermedad de Alzheimer era causada por placas de beta amiloide, grupos de proteína beta amiloide mal plegada, posiblemente porque estas placas son tóxicas para las neuronas. Los disidentes argumentan que el campo amiloide es poder hegemónico mantenido durante mucho tiempo en el campo, impulsando teorías alternativas, a pesar de los repetidos fracasos de los medicamentos dirigidos contra el amiloide que se suponía que funcionaba la hipótesis del amiloide. Luego en 2022 Ciencias esbozó los cargos contra un investigador de amiloide acusado de deshonestidad grave y sistemáticalo que refuerza las preocupaciones de que la hipótesis amiloide es una propuesta dudosa propagada por estafadores.

Este septiembre, el viaje dio un nuevo giro con el lanzamiento de resultados preliminares del ensayo de lecanemab de fase 3. Al igual que Aduhelm, lecanemab es un anticuerpo que se dirige a la beta amiloide y fue desarrollado por las mismas empresas. Pero esta vez la medicina Hice Deterioro cognitivo mensurablemente más lento en un ensayo clínico de casi 2000 personas con alzhéimer en etapa temprana. En general, las capacidades cognitivas de todos empeoraron en el transcurso del ensayo, pero los que recibieron el fármaco tuvieron un declive menor que los que no lo hicieron, según una escala cognitiva estandarizada que opera en incrementos de medio punto.

Después de tanto bombo y platillo sobre la hipótesis del amiloide, parece que este nuevo fármaco lo ha demostrado: el lecanemab elimina la beta amiloide del cerebro de las personas y retrasa la progresión de la enfermedad. En el mundo de la investigación, sin embargo, la historia no era tan blanca o negra. Después de años de medicamentos fallidos, los científicos de Alzheimer están emocionados de que algo finalmente haya funcionado, aunque modestamente. Pero las implicaciones del ensayo son complicadas, en parte porque la hipótesis del amiloide en sí misma no es tan clara como podría parecer.

"En general, la gente diría que el amiloide es importante. No creo que nadie esté diciendo que el amiloide no es importante", dice Eleanor Drummond, investigadora sénior de Bluesand en la Universidad de Sydney. La pregunta, dice, es "si esto es el todo y el final" suficiente para justificar la aprobación de un medicamento con poca otra evidencia de beneficio. y suficiente, para dominar la búsqueda de una cura para el Alzheimer.