Para comprender los trastornos cerebrales, considere los astrocitos

Esto fue lento. "Pasamos mucho tiempo, tal vez los primeros años, simplemente desarrollando inmunopanning y cultivando los astrocitos”, recuerda Caldwell. Uno de los desafíos fue asegurarnos de que el medio contuviera pocas proteínas para empezar, ya que interferirían con sus mediciones. Los científicos también tenían que asegurarse de que cultivar los astrocitos en una placa de Petri no cambiaría su comportamiento de la forma en que lo harían en el cerebro.

Después de establecer que las células cultivadas se comportaron normalmente y mantuvieron su capacidad para dirigir el desarrollo de las neuronas, los científicos observaron las proteínas que producían y los genes que expresaban. Luego las compararon con células normales. En los tres modelos de trastornos, encontraron 88 proteínas y aproximadamente 11 genes que estaban regulados al alza, lo que significa que su cantidad o expresión aumentó.

Tanto Caldwell como Allen se sorprendieron de que los dos a menudo no estuvieran sincronizados. Si bien uno podría pensar que un aumento en la expresión génica se correlacionaría con un aumento en la proteína asociada, este no fue exactamente el caso. En los tres trastornos, no hubo mucha superposición entre los genes que estaban más sobreexpresados ​​y las proteínas que estaban más sobreproducidas". Creo que eso realmente resalta, especialmente para diferentes trastornos, que realmente tienes que mirar la proteína, ", dice Allen. , en lugar de centrarse solo en la expresión génica.

Baldwin, que no participó en el estudio, está de acuerdo, y señala que esta falta de superposición es un resultado "sorprendente". "Lo que la secuenciación no puede capturar que la proteómica puede es toda la regulación que ocurre cuando se produce la proteína", dice Sequencing. te dice qué transcripciones de genes están presentes, agrega, pero "no necesariamente te dice cuáles se están convirtiendo en proteínas o a qué velocidad se están convirtiendo en proteínas".

El equipo de Allen se centró en varias proteínas específicas que aparecían en los tres modelos del trastorno. Uno se llama Igfbp2, que inhibe la vía del gen del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), una hormona que normalmente ayuda al desarrollo del cerebro. "La idea era que los astrocitos producían demasiado de este inhibidor", dice Allen. Así que el laboratorio trató de suprimirlo. Le dieron a ratones vivos con síndrome de Rett un anticuerpo que bloqueaba Igfbp2 y descubrieron que sus neuronas crecían más normalmente.

Otra proteína que se produce en exceso en los tres modelos animales se llama Bmp6. Se cree que regula la maduración de los astrocitos. Nuevamente, el equipo probó lo que sucedió cuando redujeron la proteína. Primero, sembraron neuronas de ratón, luego agregaron proteínas secretadas por astrocitos de ratones frágiles X. Las neuronas no lograron desarrollar muchos crecimientos de neuritas. Pero cuando los científicos lo intentaron de nuevo, esta vez con una bolita de astrocitos X frágiles tratados con un inhibidor de Bmp6, esas venas crecieron. La eliminación de la producción de la proteína Bmp6 parece conducir a un desarrollo neuronal más normal.

Y resulta que las dos proteínas pueden estar relacionadas: encender Bmp6 también puede conducir a Igfbp2, dice Allen, "y eso conduce a algunos de estos déficits".

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