Los "relojes" epigenéticos predicen la verdadera edad biológica de los animales

Un nuevo instrumento de Belsky y sus colegas, presentado en 2020 y actualizado a principios de este año, actúa como un velocímetro envejecido. tasa de envejecimiento biomarcador, cuantificaron la tasa de cambio en 19 marcadores de función de órganos a cuatro edades, los compilaron en un solo índice y lo modelaron con metilación. Belsky dijo. Aquellos que envejecen más rápido con esta medida son más jóvenes, dijo, y agregó que predice la mortalidad tan bien como GrimAge y puede predecir el accidente cerebrovascular y la demencia incluso mejor.

Una vieja pregunta

En 2017, representantes de la Fundación de la Familia Paul G. Allen se acercaron a Horvath después de una de sus charlas. Les gustó su trabajo y le sugirieron que soñara en grande porque la fundación apoya empresas de alto riesgo. Encuentre un proyecto que nadie más financiaría, dijeron.

Horvath no tardó mucho en proponer un reloj de envejecimiento aplicable a todos los vertebrados. La propuesta fue aprobada, por extraño que parezca, pero cuando Horvath se dio cuenta de la escala de lo que implicaría, el plan se convirtió en una vigilancia relativamente discreta para todos los mamíferos.

Para enero de 2021, Horvath tiene datos de metilación de 128 especies de mamíferos y publica tu reloj en el servidor de preimpresión biorxiv.org. “Misma fórmula matemática, mismas citosinas para ratón, rata, perro o cerdo. Podemos medir el envejecimiento en todas estas especies", dijo Horvath. Aún así, recorrió el mundo en busca de más.

A fines del verano del año pasado, Horvath se puso en contacto con Darren Pietersen, un experto en pangolines en el Fundación Tikki Hywood en Harare, Zimbabue, ofreciéndole suministros para recopilar datos sobre pangolines y varias otras especies. Nadie sabía con certeza cuánto tiempo vivían los pangolines. Algunas cuentas oficiales dicen de 15 a 20 años, pero Pietersen cree que al menos algunas especies viven más. “El único animal que envejecimos recientemente tenía unos 34 años (aunque con un margen de error bastante grande)”, escribió.

A partir de los datos de tejido proporcionados, Horvath construyó un reloj de pangolín, otro temporizador de vida para agregar a su colección. “Quieres un reloj de cerdo, tengo un reloj de cerdo. Tengo un reloj de canguro y un reloj de elefante”, Horvath Cualquier reloj específico de una especie ha sido una bendición para los científicos en el campo. Los investigadores de elefantes, por ejemplo, querían el reloj de elefantes para poder establecer la estructura de edad de las poblaciones salvajes para ayudar a los esfuerzos de conservación.

Pero un reloj que los reúna a todos podría ayudar a responder una pregunta más fundamental: ¿Qué es el envejecimiento? Una opinión es que su cuerpo envejece como sus zapatos, desvaneciéndose y desmoronándose gradualmente por el desgaste. Pero las predicciones exitosas del reloj en mamíferos, sugieren que algo también hace que las células fallen en un horario, tal vez debido a genes de desarrollo que no se apagan cuando terminan su trabajo. "Esto sugiere un elemento de determinismo en el envejecimiento", dijo Raj, uno de los relojes. con más de 100 constructores.

Los datos de los relojes de metilación muestran que el envejecimiento comienza muy temprano, mucho antes de que el cuerpo se descomponga. papel 2021Gladishev y sus colegas describen un reloj de metilación que fecha las etapas de desarrollo de los mamíferos. Descubrieron que durante la embriogénesis temprana en ratones, el rejuvenecimiento de las especies reducía la edad del embrión a cero. Después de eso, el envejecimiento biológico avanza rápidamente, aunque los niños humanos probablemente se vuelven más fuertes, no más débiles, durante este tiempo, y la mortalidad humana disminuye hasta alrededor de los 9 años de edad"Para mí, esto es muy profundo porque reduce la cuestión del envejecimiento a un proceso que es inseparable del proceso de desarrollo", dijo Raj.