Los nuevos medicamentos para el Alzheimer ofrecen beneficios sutiles, con riesgos reales

casi 30 años antes de cuando Los primeros medicamentos efectivos contra el Alzheimer. fueron aprobados, el optimismo estaba en el aire. Es cierto que los medicamentos no ralentizan la enfermedad de base, pero tienen un impacto significativo sobre los síntomas. Parecía que los medicamentos modificadores de la enfermedad aparecerían cualquier día. "La historia era que, dentro de unos años, deberíamos tener medicamentos que realmente intervinieran en los procesos de la enfermedad”, dice Rob Howard, profesor de psiquiatría de adultos en el University College London. "No nos dimos cuenta de que tendríamos que esperar más de € 20

Esos tratamientos finalmente están aquí en forma de terapias antiamiloides: anticuerpos diseñados para atacar una proteína llamada beta amiloide que se acumula en placas en los cerebros de las personas con la enfermedad de Alzheimer. En junio de 2021, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó al anticuerpo aducanumab una forma preliminar de aprobación llamada aprobación acelerada, aunque la decisión estuvo sumida en la controversia: muchos expertos creían que no había razón para pensar que el medicamento ayudaría a los pacientes.

Pero con el próximo fármaco antiamiloide, lecanemab, la historia quedó más clara, ya que recibió la aprobación acelerada en enero de este año, después de Los ensayos de fase III han demostrado que redujo modestamente el deterioro cognitivo según lo medido por la Escala de calificación de demencia clínica (CDR, por sus siglas en inglés), una herramienta para evaluar la capacidad de una persona para realizar tareas de la vida diaria. Aunque todos los pacientes del estudio vieron que sus puntajes empeoraron con el tiempo, los que tomaron el medicamento anotaron 0.5 puntos menos que los pacientes que recibieron un placebo. Y este mayo, Eli Lilly Anunciado que su fármaco, el donanemab, pareció desacelerar un poco más la disminución, en alrededor de 0,7 puntos.

Como era de esperar, hay mucho entusiasmo sobre la posibilidad de alterar el curso de la enfermedad de Alzheimer. Pero la liberación de estos medicamentos requerirá una cuidadosa consideración. Las diferencias de CDR de 0,5 y 0,7 puntos son promedios, por lo que el impacto real puede variar ampliamente entre los pacientes, y una diferencia de medio punto puede ser demasiado pequeña para ser significativa.Al mismo tiempo, los riesgos son significativos: varios pacientes pueden haber muerto como resultado de tomar estos medicamentos El hecho de que un medicamento con beneficios tan modestos y riesgos graves "valga la pena" depende en parte de cuánto valore una persona vivir con la enfermedad de Alzheimer.

En el CDR, 0,5 puntos es la diferencia entre el deterioro "leve" y "moderado" en un área, como la memoria o las conexiones con la comunidad. Estos cambios pueden ser casi invisibles para un extraño: En un estudio de las personas con la enfermedad de Alzheimer, los médicos observaron de manera confiable una diferencia en los pacientes solo cuando su puntaje CDR cambió en un punto o más. Sin embargo, los pacientes pueden notar cosas que eluden a los médicos. Julio Rojas, profesor asociado de neurología en la Universidad de California, San Francisco, dice que un retraso de medio punto podría permitir que alguien conduzca de forma independiente durante unos meses más. "Es significativo", dice.

Los fabricantes de medicamentos, sin embargo, parecen haberse dado cuenta de lo poco impresionantes que suenan los números de CDR El comunicado de prensa de Eli Lilly no menciona específicamente un beneficio de 0,7 puntos; en cambio, la compañía informa que donanemab retarda el deterioro cognitivo en aproximadamente un 35 por ciento en comparación con Ese 35 por ciento podría significar cualquier cosa fuera de contexto: si los pacientes del placebo se enfermaron radicalmente durante el transcurso del estudio (que no fue así), el 35 por ciento porcentaje de retraso puede tener enormes consecuencias. Sin duda, el número puede sugerir un efecto mayor que el que realmente ocurrió.