El caso de las células de ratón increíblemente longevas

"Este es probablemente uno de los artículos más extraordinarios en inmunología que he visto fácilmente en la última década", dijo John Wherry, director del Instituto de Inmunología de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, que no participó. en "Esto nos dice, que la inmunidad puede ser Increíble duradero si averiguamos cómo generarlo correctamente.

Andrés Sorens, un inmunólogo postdoctoral que heredó el Proyecto 21 Inmunizaciones en, no esperaba que se convirtiera en su principal responsabilidad. “Parecía que podría ser el peor proyecto de la historia porque no había un punto final en mente. O podría haber sido genial porque era una biología interesante”, recuerda.

Este proyecto no es algo para lo que un investigador escribiría una propuesta de subvención. Es una investigación que amenaza con derribar una idea arraigada, que las células T tienen una capacidad de lucha intrínsecamente limitada, sin garantía de éxito. Nadie hace un experimento que dure 10 años”, dice Wherry. “Es lo opuesto a los mecanismos de financiación y el ciclo de financiación de cinco años, lo que realmente significa que cada tres años tienes que hacer algo nuevo. Esto contrasta con la forma en que capacitamos a nuestros estudiantes universitarios y doctores, que generalmente están en el laboratorio durante cuatro o cinco años. Esto contrasta con la corta capacidad de atención de los científicos y el entorno científico en el que vivimos. Eso realmente dice algo fundamental acerca de realmente, realmente querer responder una pregunta extremadamente importante.

De hecho, el proyecto permaneció sin financiamiento durante sus primeros ocho años, sobreviviendo solo con el tiempo libre de los miembros del laboratorio. Pero su pregunta central era ambiciosa: ¿Deberían envejecer las células inmunitarias? En 1961, el microbiólogo Leonard Hayflick argumentó que todas nuestras células (excepto los óvulos, los espermatozoides y el cáncer) pueden dividirse solo un número finito de veces. En la década de 1980, los investigadores adelantó la idea que esto puede suceder a través de la erosión de los telómeros protectores, una especie de ángulo al final de los cromosomas, que se acorta cuando las células se dividen. Después de suficientes divisiones, no quedan más telómeros para proteger los genes.

Este proyecto desafió los límites de Hayflick y pronto acaparó la mayor parte del tiempo de Sørens: corría a la colonia de ratones para inmunizar, tomar muestras y comenzar nuevas cohortes de ejércitos de células T. Contó las células y analizó la mezcla de proteínas que producían, notando lo que había cambiado a lo largo de los años. Tales diferencias pueden indicar cambios en la expresión genética de la célula o incluso mutaciones en la secuencia del gen.

Un día, se destacó un cambio: altos niveles de una proteína asociada con la muerte celular llamada PD1. Esto suele ser un signo de agotamiento celular. Pero estas celdas no estaban agotadas. Continuaron reproduciéndose, combatiendo infecciones microbianas y formando células de memoria de larga duración, todas funciones que el laboratorio considera marcadores de aptitud y longevidad. "Estaba un poco sorprendido", dice Sørens. "Probablemente fue la primera vez que estaba muy, muy seguro de que era algo.”

Así que el laboratorio siguió y siguió. Al final, dice Masopust, "la pregunta era, ¿cuánto tiempo es suficiente para mantener esto en marcha antes de decir lo que piensas?" Diez años, o cuatro vidas, parecían correctos. una demostración de la naturaleza fue lo suficientemente buena para mí”. (Para que conste: todas estas cohortes de celdas todavía están activas).

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